ACONDROPLASIA

Terapia Epigenética en la Acondroplasia

Por el momento sigue en investigacion los resultados de la terapia epigenetica para la acondroplasia aun  mantenemos como fuente de terapia genetica al CRISPR-Cas9, mas adelante encontraremos estudios sugerentes para terapia epigenetica.

WEB SITE

1. https://www.fundacionalpe.org/es/noticias/103-reportaje-sobre-el-crispr-cas-9

ACONDROPLASIA

Terapia Regenerativa en la Acondroplasia

El objetivo del presente proyecto ha sido realizar un abordaje farmacológico empleando dos tipos de moléculas una denominada Ap4A y otra, un derivado de la vitamina B, denominado PPADS. 

Los resultados obtenidos en el laboratorio han permitido demostrar Ia presencia de Ia aquaporina-1 (AQ1) y su distribución en células normales y acondroplásicas.

 La aplicación de PPADS y Ap4A ha permitido comprobar como las aquaporinas vuelven a la membrana y este hecho permite que la supervivencia de las células enfermas se prolongue en el tiempo.

 Este hecho, va a permitir que el hueso crezca más en longitud y por consiguiente permitirá que la talla del individuo sea mayor, el resultado más espectacular ha sido comprobar como el compuesto PPADS aplicado a ratones acondroplásicos, ha permitido a estos crecer un 30 % más que aquellos ratones no tratados. 

WEB SITES

1. https://www.fundacionareces.es/recursos/doc/portal/2018/04/20/cientifica2013.pdf

2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=regenerative+terapy+achondroplasia

ACONDROPLASIA

 TECNICA DE EDICIÓN GENÓMICA

El sistema CRISPR-Cas9 consta de dos componentes básicos: una enzima, Cas9, especializada en cortar el ADN y un ARN guía que le indica a la enzima dónde actuar. 
Utilizaron el sistema para eliminar de forma selectiva el alelo dominante negativo del gen FGFR3 responsable de la acondroplasia en fibroblastos de un individuo afectado por la condición. En este caso, introdujeron en las células la enzima Cas9 funcional y un ARN guía complementario al alelo patogénico de manera que la nucleasa identificara este alelo y cortara el ADN.  Demostrando la eliminación preferencial del FGFR3dominante-negativo.c.1138G> Un alelo en fibroblastos de un individuo afectado por acondroplasia.


WEB SITES
1. https://genotipia.com/genetica_medica_news/crispr-cas9-enfermedade-hereditarias/
2. https://www.fundacionalpe.org/es/noticias/103-reportaje-sobre-el-crispr-cas-9
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26686765

Acondroplasia

1.  ADN recombinante en la naturaleza.

La recombinación en la naturaleza se desarrolla de forma característica en los seres humanos, las bacterias y los virus, algunos ejemplos:

• Las bacterias sufren recombinaciones genéticas (naturales) permitiendo la transferencia de genes entre especies no análogas, mediante el proceso de transformación permitiendo que las bacterias capturen el ADN libre presente en el ambiente.

• La recombinación permite que un virus tome información genética de otros virus del mismo tipo y en ocasiones, de virus no relacionados y hasta del genoma de la célula huésped (algunos retrovirus). 

1.  ADN recombinante artificial en la ACONDROPLASIA

• Los FGF son moléculas señalizadoras que funcionan durante el desarrolloembrionario y postnatal. En el adulto, los FGF tienen roles en la homeostasis y la reparación tisular Dieciocho ligandos tienen la capacidad de activar cuatro moléculas de tirosina quinasa FGFR.El corte y empalme alternativo de ARNm

WEB SITES
1. http://www.microbiologybook.org/Spanish-Virology/spanish-chapter5.htm
2. https://books.google.com.ec/books?id=uO48-6v7GcoC&pg=PA244&lpg=PA244&dq=adn+recombinante+en+la+naturaleza+transformaci%C3%B3n&source=bl&ots=vVqAHQZIRB&sig=-QJw5I9BjZm9C7db__gebXtDxGY&hl=es&sa=X&ei=8PSfUNaCHZOC8QS5z4HwCQ&ved=0CCQQ6AEwAQ#v=onepage&q=adn%20recombinante%20en%20la%20naturaleza%20transformaci%C3%B3n&f=false
3. http://personaybioetica.unisabana.edu.co/index.php/personaybioetica/article/view/795/1936
4. https://www.scribd.com/document/362224331/Resumen-de-Acondroplasia

Acondroplasia

Consejería y Asesoramiento Genetico 

La mayoría de los niños con acondroplasia nacen en familias sin historia de baja estatura. Por  “mutación de novo”. Padres no afectados que han tenido un niño con acondroplasia tienen sólo una probabilidad discretamente mayor que la población general de tener un segundo niño con esta condición.
 Los adultos con acondroplasia pueden transmitir su condición y las probabilidades son del 50% de su descendencia, por un gen que se hereda de forma dominante. Cuando ambos padres tienen acondroplasia, existe un 25% de riesgo de que el bebé reciba el gen de ambos padres y presente una condición más severa.
 Es importante que la familia y también el niño con acondroplasia reciban asesoramiento genético cuando llegue a la etapa reproductiva.



Web Sites.
1. http://files.sld.cu/genetica/files/2010/09/acondroplasia.pdf
2. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=ES&Expert=15
3. http://www.garrahan.gov.ar/PDFS/crecimiento_y_desarrollo/acondroplasia.pdf

Acondroplasia

Tratamientos:

• Tratamientos quirúrgicos
• Terapia hormonal
• Atención médica constante
• Extensión de extremidades

Se estan realizando varios estudios de tratamiento a la acondroplasia los mismos que relataremos brevemente a continuación: 

- El objetivo principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de las inyecciones diarias de SCB con BMN 111 en niños con HAC que hayan completado dos años de tratamiento en el estudio 111-202.(2)

- El objetivo de este estudio es evaluar la tasa de incidencia de reacciones adversas a medicamentos (RAM) cuando se usa somatropina (Norditropin®) para el tratamiento de la acondroplasia sin cierre de la línea epifisaria en condiciones normales de práctica clínica.(3)

- La administración oral de meclozina a los ratones con ACH en crecimiento promovió el crecimiento óseo longitudinal, pero no impidió la estenosis del foramen magnum.(4)

Web Sites.

1. https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/dwarfism/diagnosis-treatment/drc-20371975

2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02724228?term=treatment&cond=Achondroplasia&rank=1

3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01516229?term=treatment&cond=Achondroplasia&rank=5

4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27767902

Acondroplasia

Pruebas de diagnostico:
1.- Realizamos la detección de mutaciones asociadas con Acondroplasia, mediante la amplificación completa que nos ofrece una PCR del exón 8 del gen FGFR3 y secuenciación automática del fragmento amplificado.  .2.- para diagnostico neonatal se obtienen muestras de Vellocidades corionicas o liquido amniotico.



Web Sites2-Laederich MB, Horton WA. Achondroplasia: pathogenesis and implications for future treatment. Curr Opin Pediatr. 2010;22:516–23. Biblioteca de Pruebas-Genética Molecular- Laboratorio de Medicina 

1-Bellus GA, Hefferon TW, Ortiz de Luna RI, Hecht JT, Horton WA, Machado M, Kaitila I, McIntosh I, Francomano CA. Achondroplasia is defined by recurrent G380R mutations of FGFR3. Am J Hum Genet. 1995;56:368–73. 

3- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28374958

4- http://www.laboratoriomedicina-huca.es/es/catalogo-pruebas/genetica-medica/acondroplasia